Ученые из Университета Барселоны обнаружили новые молекулярные механизмы, которые лежат в основе снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера. В ходе исследования, проведенного на животных, была выявлена важная роль астроцитарного белка RTP801 при прогрессировании заболевания.
Исследование было проведено в сотрудничестве с учеными из Калифорнийского университета, Института биомедицинских исследований имени Аугуста Пи Суньера и Центра биомедицинских исследований нейродегенеративных заболеваний.
Болезнь Альцгеймера, которая на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием, характеризуется накоплением β-амилоидных бляшек снаружи нейронов и гиперфосфорилированного тау-белка внутри нейронов. Процессы нейровоспаления, нейротоксичности и прогрессирования заболевания происходят при участии белка RTP801, кодируемого геном DDIT4 в нейронах гиппокампа. Данные механизмы исследователи подробно описали в своей предыдущей статье.
Новое исследование посвящено выявлению критически важной роли белка RTP801 в астроцитах, специфических клетках головного мозга, участвующих в нейровоспалении, регуляции синаптической передачи и обеспечении гомеостаза головного мозга.
«Выяснилось, что астроциты, которые ранее считались пассивными клетками, выступают в качестве активных регуляторов нейродегенеративных процессов, включая поддержание баланса между функциями возбуждения и торможения, а также обеспечение нейроиммунных реакций. RTP801 активируется в стрессовых условиях и участвует в развитии дисфункции нейронов, однако его специфическая роль в астроцитах была изучена недостаточно», — говорит один из авторов исследования, профессор Кристина Малагелада.
С помощью методов генной терапии исследователи изучили эффект подавления экспрессии белка RTP801 в астроцитах дорсального гиппокампа на моделях болезни Альцгеймера. В ходе исследования был проведен анализ влияния блокирования генов на пространственную память, парвальбумин-положительные (PV+) интернейроны и функциональные связи в головном мозге, которые взаимодействуют посредством блокирующих нейронных цепей.
Фото: Shutterstoсk/FOTODOM